近日，上海交通大学医学院附属第九人民医院在基础研究与临床转化结合领域取得重大突破。以九院肿瘤科、上海精准医学研究院为核心的雷鸣/张燕捷团队，先后在国际知名期刊《自然通讯》（Nature Communications）与《生命》（Vita）上发表具有重要影响力的两项原创研究成果。两项工作分别揭示了人体关键酶RNase MRP切割核糖体RNA的分子机制，以及灵长类特异蛋白SAGE1保护生殖细胞基因组稳定的进化新机制。
值得一提的是，这一系列成果是九院肿瘤科（临床学科）与精准院（科研平台）历经七年通力合作的结晶，来源于九院“临床-科研深度融合”的创新发展模式。
解析特定酶，与癌症等多种疾病相关
3月30日，九院团队在《自然通讯》上发表研究成果，解决了核糖核蛋白生物学领域长达三十年的核心难题。
人类RNase MRP酶功能障碍与软骨-毛发发育不良、免疫缺陷及癌症易感性等多种疾病密切相关。研究团队利用冷冻电镜技术，首次解析了其人源高分辨率结构，并发现两个此前未知的特异性蛋白亚基——NEPRO和RPP21L。
团队揭示“双锚定机制”：两个空间上分离的锚定点协同作用，使RNase MRP能精准识别并切割柔韧的单链核糖体RNA前体。更关键的是，仅2个核苷酸的差异就决定了RNase MRP与RNase P两种酶的底物特异性——这一隐藏多年的进化奥秘被破解。
灵长类有进化优势？发现基因组“守护特工”
5月26日，团队在Vita上发表研究长文。该工作首次鉴定出一个灵长类特异、X染色体连锁的DNA损伤应答新调控因子——SAGE1。
研究发现，人类等灵长类生殖细胞突变率显著低于小鼠等啮齿类动物，其背后隐藏着一个“进化补丁”。SAGE1仅存在于高级灵长类中，在啮齿类及其他哺乳动物中完全缺失。SAGE1通过其独有的串联重复序列，在DNA损伤位点发挥“指挥中枢”作用：它能在30秒内被招募到损伤部位，通过三步精准调控，将DNA修复方式从易出错的非同源末端连接转向高保真的同源重组，从而显著降低突变风险。
该机制也可能被恶性肿瘤细胞劫持，用于修复抗肿瘤治疗造成的DNA损伤，导致耐药——这为肿瘤治疗提供了新的潜在靶点。
七年携手，肿瘤科与精准院协同创新的典范
2019年以来，九院肿瘤科与精准院秉持“临床问题驱动基础研究，基础研究回馈临床实践”的合作理念。作为这一合作的重要体现，九院肿瘤科张燕捷主任医师不仅担任精准医学研究院PI，更带领团队成员长期驻扎在精准院平台开展工作，深度参与课题设计、实验推进。
同时，精准院为张燕捷团队开放全部技术平台，提供全方位支撑；精准院院长雷鸣指导课题的组织实施，始终与团队成员一起摸爬滚打，共同攻关。
七年间，双方通过人员互派、课题共担等机制，克服诸多技术瓶颈与学科认知差异。
未来，团队将继续依托九院丰富的临床资源与精准院的技术平台，围绕肿瘤靶向治疗及耐药机制、生殖健康等方向开展更深入研究，力争将更多“实验室发现”转化为“临床可应用”的策略，造福患者。
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